Amiodarone

Fig.2: Action de l'amiodarone dans le traitement des tachycardies supraventriculaires (fibrillations auriculaires et flutter auriculaire)
NEJM. Zimetbaum 356 (9): 935, Figure 1 March 1, 2007
  • Antiarythmique classe III
  • Mécanisme d'action:
    • allongement de la phase 3 du potentiel d'action de la fibre cardiaque résultant d'une diminution du courant potassique 
  • Indications:
    • Prévention et traitement des tachycardies ventriculaires ou supraventriculaires
    • Fibrillation ventriculaire
  • Effets indésirables importants:
    • Troubles oculaires, notamment micro-dépôts cornéens localisés sous la pupille  (fréquent, bénin, réversible)
    • Photosensibilisation
    • Dysthyroïdies:
      • Hormonémie thyroïdienne dissociée
      • Hypothyroïdies
      • Hyperthyroïdies
    • Pneumopathie à l'amiodarone
    • Bradycardies dose-dépendante
    • Troubles du sommeil et cauchemars
  • Principales contre-indications:
    • Troubles de la conduction cardiaque
      • Troubles de la conduction cardiaque
      • Bradycardie sinusale et BAV non-appareillés (car l'amiodarone est très bradycardisante)
    • Troubles conduction auriculo-ventriculaire non-appareillés
    • Hyperthyroïdie ( car l'amiodarone contient un atome d'iode dans sa structure)
    • 2ème et 3ème trimestre de grossesse + allaitement
    • HS à l'iode ou à l'amiodarone
  • Principales interactions médicamenteuses contre-indiquées:
    • Molécules torsadogènes
      • ISRS: citalopram, escitalopram
      • FQ antipneumococciques: lévofloxacine, moxifloxacine
      • NRL antiémétique: dompéridone
      • Antiarythmiques classe Ia et III, notamment le sotalol
    • Télaprévir
    • Cobicistat
  • Particularités pharmacocinétiques:
    • Molécules très lipophiles
      • Accumulation tissulaire, surtout dans les tissus adipeux
      • Élimination lente débutant seulement quelques jours après instauration du traitement
      • Élimination rénale négligeable
    • Demi-vie longue mais grande variabilité inter-individuelle
      • Entre 20 et 100 jours
      • Activité rémanente pendant 10 jours à 1 mois après arrêt du traitement
    • Inhibiteur enzymatique modéré du CYP 3A4 mais aussi d'autres cytochromes
      • IM déconseillée avec ciclosporine (NEORAL, SANDIMMUN)
    • Inhibiteur enzymatique modéré de la P-gp
      • IM PE avec la digoxine (HEMIGOXINE)
    • Métabolisme hépatique via le CYP 3A4