Après fixation à un récepteur intracytoplasmique nommé cyclophiline, le complexe ciclosporine/cyclophiline formé bloque la voie d'activation calcineurine-dépendante
responsable de la transcription de gènes codant pour la synthèse de l'interleukine-2 et d'autres cytokines
Ce bloquage de la calcineurine aboutit in fine au bloquage des lymphocytes T responsables de l'immunité à médiation cellulaire, mais aussi de l'immunité à médiation humorale
T-dépendante
Indications:
Greffe d'organe solide: prévention ou traitement du rejet d'organe
Greffe de moelle osseuse: prévention ou traitement de la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD)
Polyarthrite rhumatoïde sévère
Syndrome néphrotique
Psoriasis, Dermatite atopique
Uvéite
Principaux effets indésirables:
Nephrotoxicité dose-dépendante
atteinte vasculaire: effondrement des prostaglandines vasodilatatrices entrainant une diminution du DFG et du DSR
atteinte glomérulaire: destruction des cellules endothéliales du glomérule
Dyslipidémies
HTA
Hépatotoxicité: élévation de la bilirubine, élévation des PAL, élévation des gammaGT
Hyperuricémie avec crise de goutte
Hyperglycémie
Hyperkaliémie
Rétention hydrosodée
Hyperplasie gingivale
Hirsutisme
Tremblements et paresthésies
Contre-indications:
HS
Interactions médicamenteuses contre-indiquées:
Millepertuis: puissant inducteur enzymatique responsable d'un effondrement du taux plasmatique de ciclosporine
Dabigatran: la ciclosporine est un inhibiteur de la P-gp et le dabigatran un substrat de la P-gp. Risque d'augmentation importante du taux plasmatique de dabigatran
Aliskiren: la ciclosporine est un inhibiteur de la P-gp et l'aliskiren un substrat de la P-gp. Risque d'augmentation importante du taux plasmatique d'aliskiren
Bosentan: augmentation du taux plasmatique de bosentan et diminution du taux plasmatique de ciclosporine
Interactions médicamenteuses importantes mais non contre-indiquées:
