Site de fixation des barbituriques sur le canal chlore des neurones GABAergiques
Antiépileptique de 1ère génération de la famille des barbituriques
Mécanisme d'action:
Fixation sur la sous-unité alpha-1 du canal chlore des neurones GABAergiques et augmentation de la durée d'ouverture du canal chlore
Les barbituriques ont des propriétés sédatives, hypnotiques et anticonvulsivantes
Indications:
Épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques ou tonico-cloniques
Épilepsies partielles
État de mal épileptique après échec des benzodiazépines et de la phénytoïne
Effets indésirables:
Troubles neurologiques
Somnolences, réveil difficile, troubles de l'équilibre et de la coordination
Troubles cutanés:
Eruptions cutanés morbiliformes ou scarlatinoformes
Rarement syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnsons
Troubles hépatiques:
Elévation des gamma-GT en raison du caractère inducteur enzymatique du phénobarbital
Réactions d'HS croisées possible entre phénobarbital, phénytoîne et carbamazépine
Rhumatisme gardénalique
Diminution de la densité minérale osseuse:
Ostéopénie
Ostéoporose
Anémie mégaloblastique par carence en folates
Syndrome de dépendance en cas de prise prolongée
Principales contre-indications:
Porphyrie
Insuffisance respiratoire sévère
HS aux barbituriques
Interactions médicamenteuses contre-indiquées:
Les IM CI découlent de l'effet inducteur enzymatique puissant du phénobarbital
Ifosfamide: augmentation du métabolisme de l'ifosfamide (pro-drogue) entraînant une majoration de la neurotoxicité du métabolite actif de l'anticancéreux
Saquinavir: effondrement des taux plasmatiques de l'antiprotéase
Voriconazole: effondrement des taux plasmatiques de l'antifongique
Pharmacocinétique:
Inducteur enzymatique puissant
Demi-vie longue (50 à 140h)
Partiellement lié aux protéines plasmatiques (Liaison = 50%)
Très liposoluble donc bonne diffusion tissulaire y compris dans le cerveau
Métabolisme hépatique
Élimination rénale sous forme inchangée
En cas d'intoxication, possibilité d'alcaliniser les urines afin d 'augmenter l'élimination
Rappel:
Le phénobarbital est un acide faible (pKa = 7,2)
L'alcalinisation des urines augmente l'élimination des acides faibles
L'acidification des urines augmente l'élimination des bases faibles
